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全球首个!君实生物免疫治疗生物药BTLA单抗在美申请临床试验获受理

2019-03-25 来源: 君实生物
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今天,君实生物宣布开发出全球首个(First in human, FIH)特异性针对B-和T-淋巴细胞衰减因子(BTLA)的重组人源化IgG4κ单克隆抗体(TAB004,或JS004)。其新药临床试验申请(IND)已于3月22日获得美国食品药品监督管理局(FDA)受理,拟适用于晚期不可切除或转移性实体瘤的治疗,包括PD-1抗体耐药患者。

BTLA是2003年发现的表达于活化T、B淋巴细胞的一个重要的免疫检查点分子,与其他免疫检查点分子如PD-1和CTLA-4具有类似的结构(单一的免疫球蛋白可变区IgV细胞外结构域)和相近的细胞内的信号传导机制(胞质内两个ITIM结构域募集活化SHP-1和SHP-2磷酸酶抑制淋巴细胞功能)。

TNF受体家族的HVEM(Herpesvirus entry mediator,疱疹病毒进入中介体)在2005年被鉴定为BTLA的配体,广泛地表达于人体免疫细胞,如T细胞、B细胞、NK细胞、髓样细胞和树突细胞,以及多种肿瘤细胞(包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌和淋巴瘤)。

在正常生理情况下,BTLA与其配体HVEM结合后,可以抑制体内淋巴细胞的过度活化,防止免疫系统对自身的损伤。而在肺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌和淋巴瘤等肿瘤细胞通过高表达HVEM,与肿瘤特异的杀伤性淋巴细胞表达的BTLA结合后,可抑制淋巴细胞的免疫功能。HVEM的肿瘤高表达与不良预后相关联。

在黑色素瘤患者来源的细胞体外试验中发现,BTLA和PD-1通路的共同阻断显著增加肿瘤特异的杀伤性淋巴细胞的数量和功能,远优于单独的PD-1阻断效果,表明BTLA通路在肿瘤微环境的激活是PD-1抗体的潜在耐药机制之一。

这些结果显示,对于BTLA免疫检查点分子的阻断,可以进一步改善淋巴细胞功能,尤其是和抗PD-1单抗联合使用时,有可能进一步提高免疫检查点阻断治疗的疗效,扩大免疫治疗地受益人群。

君实生物开发出地全球首个特异性针对BTLA的重组人源化单克隆抗体JS004,拟适用于晚期不可切除或转移性实体瘤(包括淋巴瘤)的治疗。体外和体内研究表明,JS004可以促进肿瘤特异性T淋巴细胞增殖和提高淋巴细胞功能,在BTLA人源化小鼠的肿瘤模型里减轻肿瘤负荷并提高存活率。

君实生物计划在PD-1抗体耐药的实体瘤病人里展开JS004一期爬坡试验,并在一期扩展组进行与特瑞普利单抗(抗PD-1单抗)的联合治疗的尝试。

关于君实生物

君实生物(NEEQ:833330,HKEX:01877)于2012年12月由多名毕业于中美两国知名学府、具有丰富跨国科技成果转化及产业经验的团队创办。

君实生物以开发治疗性抗体为主,专注于创新单克隆抗体药物和其他治疗性蛋白药物的研发与产业化。目前具有丰富的在研产品管线,包括15个创新药,1个生物类似物,是第一家获得抗PD-1单克隆抗体NMPA上市批准的中国公司,也是国内首家就抗PCSK9单克隆抗体和抗BLyS单克隆抗体取得NMPA的IND申请批准的中国公司。目前在全球拥有超过七百名员工,分布在美国旧金山和马里兰,中国上海、苏州和北京。

关于正心谷资本

正心谷创新资本(Loyal Valley Capital)以“长期、专注、助人”为投资价值观,专注投资伟大企业,通过超长期的投资和投后服务,支持追求卓越的企业家基业长青。成立以来已投资滴滴出行、阳光保险、罗辑思维、开心麻花、B站、乐逗游戏、小糖人、新世相、日食记、慈健达、康宁医院、君实生物、信诺维、臻和科技、复宏汉霖、诺诚健华、八亿时空、鹏鼎控股、新分享、今日头条、网易云音乐等优秀企业。

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